肠促胰岛素在餐后释放，刺激胰腺的胰岛素分泌，葡萄糖的缓慢释放，延迟胃排空，通过中枢下丘脑抑制食欲。

肠促胰岛素效应是在肠道存在葡萄糖或营养物质时，通过肠道来源的肽对葡萄糖刺激的胰岛素分泌效应的放大。这一肠促胰岛素分泌途径在2型糖尿病患者中减少。肠促胰岛素效应主要由两种肽组成：葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样糖肽-1（GLP-1）。

这些药物的优势包括：很低的低血糖风险和不增加体重。虽然这些研究的随访时间都不长，使用沙格列汀抑制DPP4不增加也不减少缺血性事件的发生率，但因心衰的住院率有所增加。

    （1）DPP-4抑制剂

    西格列汀是一种一天口服一次的DPP4抑制剂，主要由肾脏清除。在正常个体，75-80%的药物以原形从尿中排出。认为是通过主动分泌和肾小球滤过而排泄。

相对于肾功能正常或轻度受损的个体，中度肾功能不全（CrCl 30-60mL/min），严重肾功能不全但未透析（CrCl<30mL/min）或终末期肾脏病（ESRD）透析的个体血浆西格列汀的暴露浓度分别增加2.3倍，3.8倍和4.5倍。与肾功能正常的个体（12.1h）相比，轻度，中度和重度肾功能不全以及ESRD患者西格列汀的终末半衰期分别增加至16.1h，19.1h，22.5h和28.4h。

维格列汀是一种一天口服两次的DPP4抑制剂，治疗剂量是50mg×2。血浆中主要的循环成分是药物原形和一种主要的无生物活性的代谢产物（M20.7）。维格列汀的清除主要通过肾脏排泄药物原形（23%）和CYP小幅度参与的氰基的水解。沙格列汀是一种一天给药一次的DPP4抑制剂，治疗剂量是5mg。虽然总的半衰期很短，但沙格列汀代谢（主要通过CYP3A4/5）产生的一种活性代谢产物（5羟-沙格列汀）仍保持原药50%的降糖活性。估计75%给予的剂量通过肾脏途径清除并在尿中回收。

    当出现中度肾功能不全时，沙格列汀的AUC面积及其活性代谢产物增加1.4倍和2.9倍。当出现重度肾功能不全时（eGFR<30ml/min），沙格列汀的AUC面积及其活性代谢产物增加2.1倍和4.5倍。因此，为了达到和保持血浆浓度与肾功能正常患者相似，在CKD3-5D期的患者中起始剂量应减半为2.5mg/d。由于单次4h的透析会清除23%的药物剂量，沙格列汀可在透析后服用。利拉列汀是一种治疗剂量5mg/d，一日一次的DPP4抑制剂。半衰期长，药物代谢产生数种无活性的代谢产物。大约85%的药物剂量通过肠肝系统从粪便排泄，而肾脏仅排泄5%的药物剂量。由于肾脏排泄是治疗剂量的利拉列汀一种较少的清除途径，因此出现肾功能不全时不需要调整药物剂量。

    （2）肠促胰岛素类似物

    艾塞那肽在皮下给药2h内到达峰浓度，并且经历很少的全身代谢。肾脏是主要负责清除艾塞那肽和降解其为小分子无生物活性肽段的器官。肾功能正常者的药物半衰期是2.5h。中度（GFR 31-60mL/min）和重度肾功能不全（GFR < 30 mL/min）或ESRD患者体内的半衰期增加至3.2h和长达6h，伴随着AUC面积增加和检测达到潜在毒性的血浆水平。艾塞那肽在血液透析患者或GFR<30mL/min的患者中禁用。

利拉鲁肽与人类GLP-1具有高度的序列同源性（97%）。与血清白蛋白结合导致没有或很少的肾脏排泄。利拉鲁肽通过广泛分布的内源性DPP-4酶和NEP酶在体内充分代谢。利拉鲁肽的裂解部位与报道的GLP-1到的裂解部位相似，但是其降解却显著缓慢许多。

    皮下注射后的半衰期是13h，血浆峰浓度出现在皮下注射后的8-12h。由于缺乏临床应用经验，利拉鲁肽不推荐在GFR<60mL/min的患者中使用。然而，药代动力学和药效学研究证实当肌酐清除率≤15mL/min时产物的蓄积没有显著的效应。降低的GFR不改变其代谢或排泄。

 资讯来源：印染助剂  扬州晨化新材料股份有限公司